Santa Croce, l'església dels franciscans de Florència, un dels millors exemples de l'arquitectura gòtica italiana. Va ser començat el 1294, possiblement dissenyat per Arnolfo di Cambio, i es va acabar el 1442, a excepció de la façana i el campanil gòtics del Renaixement del segle XIX. En moltes de les parets interiors hi ha obres mestres del gòtic toscà o de la pintura protorenaixentista: els frescos de les capelles Bardi i Peruzzi són de Giotto; la Capella Baroncelli compta amb frescos de Taddeo Gaddi i un políptic d’Agnolo Gaddi, que també va fer els frescos a la capella de Castellani. Hi ha exemples d’escultura de mestres d’art del Renaixement primerenc com Bernardo Rossellino, Donatello, Mino da Fiesole, Andrea della Robbia i Benedetto da Maiano.
Molts italians famosos són enterrats a l'església: per exemple, Leon Battista Alberti, Michelangelo, Vittorio Alfieri, Leonardo Bruni, Gioachino Rossini i Galileu. Un dels exemples més destacats de l'arquitectura renaixentista inicial és la capella Pazzi de Filippo Brunelleschi, al claustre del segle XIV, contigu a la basílica.
