Sancti Spíritus, ciutat, Cuba central. Es troba al riu Yayabo, afluent del riu Zaza.
L’assentament es va fundar el 1516 al riu Tuinicú, però es va traslladar a la riba del Yayabo el 1524. És la ciutat més antiga de l’interior de Cuba, i estrets carrers torbats, antigues esglésies i places preserven el seu ambient colonial.
La ciutat serveix com a centre comercial d’una regió agrícola fèrtil que produeix canya de sucre, tabac i productes lactis. Es troba a la carretera central del país a uns 30 km del port, Trinitat. Pop. (2002) 98.283: (2011 est.) 98.794.