Patologia de talassèmia

Talassèmia, grup de trastorns de la sang caracteritzat per una deficiència d’hemoglobina, la proteïna sanguínia que transporta l’oxigen als teixits. La talassèmia (grec: “sang de mar”) s’anomena així perquè es va descobrir per primera vegada entre pobles del mar Mediterrani, entre els quals la seva incidència és alta. Els gens de talassèmia es troben àmpliament distribuïts al món, però es troben més sovint entre persones amb avantpassats del Mediterrani, l'Orient Mitjà i el sud d'Àsia. La talassèmia també s'ha trobat en alguns europeus del nord d'Europa i nadius americans. Entre les persones amb descendència africana, la malaltia és inusualment lleu. Es creu que el gen de talassèmia potencialment letal es conserva en determinades poblacions perquè proporciona una certa protecció contra la malària en estat heterozigot.

malaltia de la sang: talassèmia i hemoglobinopaties

L’hemoglobina està composta per un compost de porfirina (heme) i globina. L’hemoglobina adulta normal (Hb A) consisteix en globina que conté dos parells

.

Defectes genètics de talassèmia

L’hemoglobina està composta per un compost de porfirina (heme) i globina. La talassèmia és causada per anomalies determinades genèticament en la síntesi d’una o més de les cadenes polipeptídiques de la globina. Les diferents formes del trastorn es distingeixen per diferents combinacions de tres variables: la cadena o cadenes polipèptides particulars afectades; si les cadenes afectades estan sintetitzades en quantitats reduïdes bruscament o no sintetitzades del tot; i si el trastorn és heretat d’un pare (heterozigot) o dels dos pares (homozigot).

Les cinc cadenes polipeptídiques diferents són: alfa, α; beta, β; gamma, γ; delta, δ; i epsilon, ε. No es coneix cap trastorn talassèmic que impliqui la cadena ε. La participació de la cadena γ o de la cadena δ és rara. De les 19 variacions de l’herència talassèmica, algunes (com les dues α-talassèmies heterozigoses) són benignes i en general no presenten símptomes clínics. Altres formes presenten anèmia lleu, mentre que la forma més severa (α-talassèmia homozigota) sol causar un part prematur, ja sigui nascut o amb la mort després d’unes poques hores. Es creu que una mutació genètica de talassèmia primària produeix una reducció de la velocitat a la qual es fabriquen les cadenes α-, β- o δ, mentre que les cadenes també són normals. La deficiència relativa d’un parell de cadenes i el desequilibri resultant de parells de cadenes donen com a resultat una producció ineficaç de glòbuls vermells, una producció d’hemoglobina deficient, una microcitosa (cèl·lules petites) i la destrucció de glòbuls vermells (hemòlisi).

Quan es produeixen defectes en la síntesi de la cadena δ i β, causant δ-β-talassèmia, les concentracions d’un tipus d’hemoglobina coneguda com a Hb F solen ser considerablement elevades ja que el nombre de cadenes β disponibles per combinar amb les cadenes α és la síntesi de la cadena γ limitada i no es deteriora. La beta-talassèmia constitueix la majoria de les talassèmies. Hi ha diversos mecanismes genètics que expliquen la producció deteriorada de cadenes β, que tenen com a resultat un subministrament inadequat d’ARN missatger (ARNm) disponible per a la síntesi adequada de la cadena β al ribosoma (orgànul sintetitzador de proteïnes dins de les cèl·lules). En alguns casos no es produeix mARN. La majoria de defectes tenen a veure amb la producció i el processament de l’ARN a partir del gen β. En canvi, en α-talassèmia, el gen es suprimeix. Normalment hi ha dos parells de gens α i la gravetat de l’anèmia es determina pel nombre eliminat. Com que totes les hemoglobines normals contenen cadenes α, no hi ha un augment de Hb F o Hb A ₁ (hemoglobina adulta normal). Les cadenes extra no α poden combinar-se en tetramers per formar β ₄ (hemoglobina H) o γ ₄ (hemoglobina Bart). Aquests tetràmers són ineficaços a l’hora d’aportar oxigen i són inestables. L’herència de la deficiència d’un parell de gens d’ambdós pares produeix la mort fetal intrauterina o una malaltia severa del nounat.