Isaac d'Antioquia, també anomenat Isaac el Gran, (mort vers el 460), escriptor sirià, probablement capellà d'una església cristiana independent siriana i autor d'una gran quantitat de literatura teològica i vers històric que descriuen els esdeveniments a Roma i Àsia Menor.
Segons cronistes bizantins del segle V, Isaac era natural de Amida, a prop de la moderna Erzurum, Turquia. A Roma va compondre vers sobre els festivals cívics del 404 i la captura de Roma pels visigots sota Alaric el 410. Durant els viatges posteriors, va ser empresonat breument pels bizantins a Constantinoble per motius desconeguts.
A continuació, Isaac es va establir amb la comunitat cristiana a Antioquia, la moderna Antakya, Turquia, i probablement va rebre ordres sagrades d’un bisbe jacobita, el cap dels cristians miafísits, una església siriana que destacava que Crist tenia una naturalesa (vegeu Església ortodoxa siríaca).
A Isaac se li atribueix un llarg relat poètic de la destrucció d'Antioquia per un terratrèmol del 459. També és el reputat autor de dues col·leccions d'obres que contenen, respectivament, 60 i 40 mērr, o discursos poètics. Aquests escrits i una sèrie de comentaris sobre temes teològics i ascètics són en general considerats per estudiosos contemporanis com a obra de potser tres escriptors amb el mateix nom que resideixen a o sobre Antioquia, però amb diferents punts de vista teològic. Les obres han estat editades per G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, doctoris Syrorum, opera omnia, 2 vol. (1873–77; "Obres completes del sant Isaac d'Antioquia, metge dels sirians"), i, per P. Bedjan, Sancti Isaaci Syri Antiocheni homiliae syriacae (1903; "Homilies siríaces del Sant Sirià Isaac d'Antioquia").
